最近,中國科學(xué)家開發(fā)出一種由腫瘤細胞膜制成的納米疫苗,他們表示,這種疫苗有望治療小鼠的一種惡性乳腺癌。
這種納米疫苗旨在增強 B 細胞(一種在腫瘤中發(fā)現(xiàn)的大量白細胞)的免疫反應(yīng),已知 B 細胞通過多種機制具有抗腫瘤作用。
研究人員在上個月發(fā)表的一篇論文中寫道:“接種腫瘤細胞膜衍生疫苗是一種激活 B 細胞的有前途的策略,但由于缺乏共刺激分子,其效率有限?!?/p>
為了克服這一挑戰(zhàn),中國科學(xué)院上海藥物研究所的團隊設(shè)計了一種腫瘤細胞膜衍生疫苗,其中還含有刺激免疫反應(yīng)的成分。
論文稱,在患有三陰性乳腺癌(一種無法用激素療法治療的侵襲性乳腺癌)的小鼠身上進行測試時,納米疫苗的腫瘤抑制率達到 89.3%。
源自細胞膜的納米疫苗是一種新興的疫苗。它們由天然衍生的腫瘤細胞膜制成,提取后制成納米顆粒,同時保留可用于觸發(fā)免疫反應(yīng)的抗原。
這可以使癌癥疫苗更加個性化、有效和有針對性。它們甚至可以從患者自己的腫瘤細胞中提取,盡管仍然存在挑戰(zhàn),比如可能產(chǎn)生不良副作用。
在全球范圍內(nèi),每 14 秒就有一名女性被診斷出患有乳腺癌。根據(jù)紐約乳腺癌研究基金會的數(shù)據(jù),2022 年約有 230 萬名女性被診斷出患有乳腺癌,有67萬名女性死于該疾病。
其中三陰性乳腺癌(癌細胞缺乏雌激素或孕激素受體)是一種具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的侵襲性乳腺癌,轉(zhuǎn)移傾向高且總體生存率低。這種乳腺癌會表達更多的腫瘤相關(guān)抗原,腫瘤中 B 細胞和 T 細胞(另一種白細胞)的浸潤也更高,使其成為腫瘤抗原疫苗的有希望的目標(biāo)。
為了制造一種能激活 B 細胞和 T 細胞的疫苗,研究人員從腫瘤細胞中提取了細胞膜,然后將兩種免疫增強劑偶聯(lián)到膜上的結(jié)構(gòu)上。
它們分別是CpG(一種免疫刺激短DNA分子)和抗CD40抗體(可識別抗原遞呈細胞上的一種蛋白質(zhì))。
這被制成一種名為 CM-CpG-aCD40 的納米疫苗。注射后,它會在淋巴結(jié)中積聚,然后被抗原呈遞細胞吸收。研究團隊稱,納米疫苗上的腫瘤抗原與B細胞受體結(jié)合,促進B細胞的抗體分泌和抗原呈遞能力。
他們表示,該疫苗提供腫瘤特異性抗原、共刺激分子和增強免疫反應(yīng)的成分,這意味著它有多種激活免疫反應(yīng)的方法。
當(dāng)與程序性死亡配體 (PD-L1) 抗體結(jié)合時,納米疫苗的腫瘤抑制率進一步提高到 95.4%。PD-L1 是一種被稱為免疫“剎車”的蛋白質(zhì)。
研究人員表示,在抑制小鼠腫瘤進展時,發(fā)現(xiàn)納米疫苗利用了抗腫瘤免疫中 B 細胞的多種功能,這表明針對 B 細胞的腫瘤疫苗具有巨大的潛力。