科學(xué)家們已經(jīng)能將排斥器官移植的免疫反應(yīng)轉(zhuǎn)化為優(yōu)勢(shì),用于治療癌癥。
在免疫學(xué)和創(chuàng)新的開創(chuàng)性融合中,一組中國(guó)研究人員對(duì)腫瘤進(jìn)行了模仿豬肉的工程設(shè)計(jì),從而激發(fā)人體免疫系統(tǒng)以前所未有的精確度攻擊腫瘤。
這一開創(chuàng)性研究利用轉(zhuǎn)基因病毒將癌細(xì)胞“偽裝”為外來的豬組織,引發(fā)超急性免疫排斥反應(yīng),攻擊腫瘤,同時(shí)也不傷害健康細(xì)胞。
早期的臨床試驗(yàn)報(bào)告顯示了驚人的成功:90%的晚期、治療耐藥性癌癥(如肝癌、卵巢癌和肺癌)患者實(shí)現(xiàn)了腫瘤生長(zhǎng)停止或縮小,一名宮頸癌患者被宣布臨床治愈。
通過重新利用因器官移植的排斥機(jī)制,這種“腫瘤到豬肉”策略為抗擊癌癥開辟了新領(lǐng)域,為傳統(tǒng)療法失敗的人們帶來了希望。
這項(xiàng)研究由廣西醫(yī)科大學(xué)腫瘤靶向?qū)W國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任趙永祥教授領(lǐng)導(dǎo)。
超急性炎癥反應(yīng)是一種嚴(yán)重的不良反應(yīng),可導(dǎo)致體內(nèi)出現(xiàn)炎癥風(fēng)暴,最終導(dǎo)致移植失敗。作為一名免疫學(xué)家和外科醫(yī)生,趙教授想知道是否有辦法利用這種免疫反應(yīng)并將其引導(dǎo)到腫瘤上。
科學(xué)家們使用新城疫病毒 (NDV) 作為載體。這種病毒通常只會(huì)引起輕微癥狀或沒有任何離開癥狀,他們插入了源自豬的基因,制成了新型 NDV-GT 病毒。
病毒感染腫瘤細(xì)胞后,誘導(dǎo)腫瘤表面異種抗原的特異性表達(dá),進(jìn)而引發(fā)超急性免疫排斥反應(yīng)。
研究團(tuán)隊(duì)首先對(duì)動(dòng)物進(jìn)行了一系列試驗(yàn)。接受靜脈注射 NDV-GT 治療的肝癌猴子平均存活時(shí)間超過六個(gè)月,而對(duì)照組猴子平均存活時(shí)間僅為四個(gè)月。
停止治療三個(gè)月后,研究人員發(fā)現(xiàn)治療組的所有腫瘤都完全消失,治療組的所有猴子也存活了很長(zhǎng)時(shí)間。
在動(dòng)物試驗(yàn)之后,趙和他的團(tuán)隊(duì)轉(zhuǎn)向人類患者。
他們招募了總共23名患有晚期耐藥性腫瘤且被認(rèn)為無法治愈的患者,并每周對(duì)他們進(jìn)行靜脈和腹腔輸液,持續(xù)8至12周。
一名58歲的四期宮頸癌患者在接受三個(gè)月治療后,掃描顯示骨轉(zhuǎn)移性病變和盆腔轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)顯著減少或完全消失。
到2024 年2月提交論文時(shí),她已經(jīng)存活了 36 個(gè)多月,比其他晚期轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者存活時(shí)間長(zhǎng)得多。另一名同樣患有四期宮頸癌的患者獲得了完全緩解——臨床治愈,還有六名患者獲得了部分緩解,腫瘤縮小。
在臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí),在20名可評(píng)估患者中,18名在治療后沒有出現(xiàn)腫瘤生長(zhǎng)。
NDV-GT 療法僅出現(xiàn)了少數(shù)不良事件。研究人員通過 PCR 檢測(cè)發(fā)現(xiàn),病毒在每次輸注后第七天仍存在于血液中,表明治療持久性良好。
趙教授表示:“目前,針對(duì)多種惡性腫瘤的 2-3 期臨床試驗(yàn)正在申請(qǐng)中,通過評(píng)估療效和安全性,標(biāo)志著 NDV-GT 的臨床開發(fā)取得了進(jìn)展。對(duì)于晚期癌癥患者來說,它可能是一種具有重大臨床轉(zhuǎn)化潛力的抗腫瘤藥物?!?/p>